Un hallazgo científico permitió identificar una falla estructural en una proteína asociada al HDL que explicaría la aparición temprana de enfermedades cardiovasculares en personas sin factores de riesgo evidentes.
Por Florencia Belén Mogno
Las enfermedades cardiovasculares constituyen una de las principales causas de muerte a nivel mundial y se caracterizan por un desarrollo progresivo y silencioso. Durante años, la prevención se centró en la identificación de factores de riesgo como la hipertensión arterial, el tabaquismo, la obesidad o los niveles elevados de colesterol y triglicéridos, lo que permitió diseñar estrategias de control y tratamiento basadas en hábitos y conductas modificables.
Sin embargo, no todos los cuadros clínicos responden a estos patrones conocidos. En numerosos casos, los eventos cardiovasculares aparecen en personas jóvenes que no presentaron antecedentes ni indicadores clásicos de riesgo.
Estas situaciones ponen en evidencia la existencia de causas menos evidentes, vinculadas a condiciones congénitas que permanecieron ocultas durante largos períodos y solo se manifestaron cuando el daño ya resultó significativo.
En ese sentido y de acuerdo al informe al que accedió Diario NCO, una colaboración internacional con participación de especialistas del CONICET permitió avanzar en el estudio de una variante –o mutación– de la proteína APOA1, principal componente de la lipoproteína de alta densidad HDL, más conocido como colesterol “bueno” y la la falla que volvió patogénica a esta variante de la proteína.
Un abordaje estructural para un problema persistente
A diferencia de investigaciones previas, el estudio facilitado a este medio no se centró únicamente en su funcionamiento, sino que en realidad desplazó el foco hacia el análisis de su estructura.
Los autores del trabajo, publicado en la revista Journal of Lipid Research, señalaron que la mayoría de los estudios anteriores se concentraron en evaluar cómo interactuaba la proteína mutada con distintas enzimas y procesos biológicos. Sin embargo, los resultados obtenidos a lo largo del tiempo resultaron inconsistentes y no permitieron establecer una causa clara del problema.
Frente a este escenario, el equipo decidió explorar si la alteración podía encontrarse en la conformación estructural de la proteína. Esta decisión implicó un desafío metodológico, ya que las técnicas de referencia para el estudio estructural de proteínas no pudieron aplicarse a la APOA1 debido a limitaciones propias de la molécula.
Técnicas innovadoras y cooperación internacional
Según la documentación consultada, el equipo del Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata desarrolló nuevas estrategias para estudiar esta variante de APOA1. Para ello, se estableció una colaboración con el Departamento de Patología y Medicina de Laboratorio de la Universidad de Cincinnati, en Estados Unidos, institución con amplia experiencia en el análisis estructural de proteínas.
En ese marco, se aplicó una metodología basada en el entrecruzamiento químico seguido de espectrometría de masas, una técnica que permitió comparar la estructura de la proteína mutada con la versión nativa. A partir de este análisis, se detectó que la conformación de la variante resultó anómala, incluso cuando la proteína se encontraba en su forma monomérica.
Uno de los hallazgos centrales fue la alteración en la capacidad de autoasociación de la APOA1, un aspecto fundamental para su correcto funcionamiento. Esta falla estructural apareció como un fuerte indicador de que la disfunción no se originó únicamente en los procesos biológicos posteriores, sino en la propia arquitectura de la proteína.
Implicancias biológicas y posibles mecanismos patológicos
En esa línea, el informe señaló que los investigadores plantearon dos hipótesis principales a partir de los resultados obtenidos. Por un lado, se consideró que la proteína en este estado estructural anómalo podría presentar una tendencia a interactuar de manera descontrolada, generando agregaciones defectuosas desde su origen.
Por otro lado, se analizó el impacto de esta alteración sobre el transporte del colesterol. En condiciones normales, el HDL adoptó una forma discoidal cuando se encontraba vacío y luego adquirió una conformación esférica al cargarse con lípidos.
Este proceso dependió directamente de la correcta autoasociación de la APOA1, por lo que una falla en este punto habría impedido la formación adecuada de las partículas encargadas de remover el colesterol de las arterias.
Estas anomalías estructurales explicarían por qué el colesterol “bueno” perdió su capacidad protectora en personas portadoras de la mutación, favoreciendo la acumulación de lípidos y el desarrollo temprano de aterosclerosis, incluso en ausencia de otros factores de riesgo.
Relevancia clínica y proyección del hallazgo
Las enfermedades cardiovasculares avanzaron de manera silenciosa durante años y, en muchos casos, se manifestaron cuando el daño ya resultó irreversible. Según se indicó en el reporte, gran parte de los reportes sobre esta variante de APOA1 correspondieron a personas jóvenes con aterosclerosis avanzada, sin antecedentes clínicos que permitieran anticipar el cuadro.
En la actualidad, no existieron datos precisos sobre la incidencia de esta mutación en Argentina y, ante la aparición de síntomas, los tratamientos se orientaron principalmente al control farmacológico, sin un abordaje profundo de las causas biológicas subyacentes. Así, los autores destacaron la importancia de comprender los mecanismos estructurales que dieron origen a la patología.
En ese aspecto, el hallazgo permitió no solo explicar el comportamiento de esta variante específica, sino también abrir una línea de investigación aplicable a otras mutaciones de la misma proteína.
De este modo, el conocimiento generado aportó bases para el desarrollo de nuevas herramientas diagnósticas y terapéuticas, reforzando el vínculo entre investigación básica y medicina clínica, y ofreciendo nuevas perspectivas para la prevención de enfermedades cardiovasculares de origen congénito.
Fuente fotografías: Conicet.
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